Hugo Ducuing

Les récepteurs du guidage axonal sont souvent capables de lier plusieurs ligands, qui eux-mêmes agissent via différents récepteurs, ce qui complexifie la compréhension des impacts fonctionnels en aval de chaque couple ligand-récepteur. Au cours de la navigation des axones commissuraux à travers la ligne médiane de la moelle épinière dans la plaque du plancher (PP), PlexinA1 (PlxnA1) agit en tant que récepteur pour deux signaux de guidage, Sema3B quand il est complexé à Neuropilin2 (Nrp2) et SlitC indépendamment de Np2. SlitN, produit avec SlitC à la suite du clivage de Slit complet, se lie à d’autres récepteurs, les Roundabouts (Robo1/2). Pour déterminer les contributions spécifiques de la signalisation PlxnA1/SlitC dans la navigation de la PP, nous avons généré une lignée de souris qui possèdent la mutation Y1815F sur PlxnA1. Précédemment, il a été montré in vitro que cette mutation abroge la réponse à SlitC mais pas à Sema3B. Nous avons trouvé que cette mutation récapitule spécifiquement l’un des phénotypes des embryons PlxnA1-/-.

Cette contribution n’est pas le résultat d’une distribution spatiale spécifique de SlitC dans la PP. En effet, en se servant de rapporteurs fluorescents variés, nous avons trouvé que le patron de SlitC ressemble étroitement à celui de SlitN, ce qui suggère que la contribution de SlitC provient de son récepteur. Pour approfondir, nous avons exploré la nature du processus nécessitant le résidu Y1815. En imageant PlxnA1 fusionné à la pHluo dans divers paradigmes ex vivo et en analysant les données de spectrométrie de masse, nous avons observé que Y1815 altère la dynamique de surface de PlxnA1 et son réseau d’interactions, révélant que c’est un paramètre crucial pour la fonction de SlitC.

Plus généralement, notre étude fournit la première dissection de la contribution spécifique d’un couple ligand-récepteur de guidage au cours de la navigation des axones commissuraux.